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中国之声 吴一龙教授、韩宝惠教授团队领衔:更新迭代新型“紫杉

发布时间:2020-12-17 06:06 作者:优德88

  聚合物胶束紫杉醇(pm-Pac)是一种新型、不含聚氧乙烯蓖麻油(CrEL)的紫杉醇纳米颗粒胶束(20nm)。在临床前研究中显示出较好的耐受性和安全性。2019年WCLC大会上,吴一龙教授口头报告了注射用pm-Pac一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的III期研究。近日,该研究结果全文发表于《Annals of Oncology》杂志(IF:18.274)。

  紫杉醇是从红豆杉属植物中提取出来的一种具有高效抗肿瘤活性的物质,因具有独特的微管稳定作用和良好的疗效而被广泛用于抗肿瘤治疗。紫杉醇目前是治疗NSCLC时最常用的铂类联合药物。

  紫杉醇具有高度疏水性,在水中的溶解度非常低,常用CrEL和乙醇作为增溶剂。而CrEL具有可引起周围神经病变等特点,限制了溶剂型紫杉醇的使用剂量和临床应用。

  与卡铂或顺铂联合,溶剂型紫杉醇(sb-Pac)的客观缓解率(ORR)为17%~32%,中位总生存期(OS)为8~10个月。白蛋白结合型紫杉醇是一种新型紫杉醇纳米制剂,FDA已批准白蛋白结合型紫杉醇+卡铂用于局部晚期或转移性NSCLC的一线年,首款无CrEL聚合物胶束紫杉醇(Genexol)在韩国上市,用于转移性乳腺癌和NSCLC的治疗。

  聚合物胶束紫杉醇(pm-Pac)是一种新型、不含CrEL的紫杉醇纳米颗粒胶束(20nm)。在临床前研究中,pm-Pac显示了更好的疗效和安全性。在既往的I期临床试验中,pm-Pac在包括多线化疗失败的晚期NSCLC患者中显示出很高的最大耐受剂量(MTD=390mg/m2)、令人满意的抗肿瘤活性(ORR=35%),且没有额外的毒性。此外,pm-Pac可以不使用抗过敏药来预防CrEL相关的超敏反应(HSR)。基于此,研究者开展了一项III期临床研究,以评估pm-Pac+顺铂对比sb-Pac+顺铂一线治疗晚期NSCLC的有效性。这是首项评估新型pm-Pac+顺铂用于晚期NSCLC患者疗效的开放标签、多中心III期随机临床研究。

  研究纳入来自中国24个中心初治IIIB/IV期NSCLC患者。符合条件患者为年龄18~70岁,经组织学或细胞学证实为局部晚期、转移性或手术后复发NSCLC,ECOG评分0或1,预期寿命≥12周,至少有一个可测量病灶。EGFR/ALK阳性患者不允许入组,原发脑转移或中枢神经系统(CNS)转移(除个别无症状脑转移,或局部治疗后稳定脑转移外)不允许入组。入组患者按2∶1随机分配,分别接受6周期pm-Pac(230mg/m2)+顺铂(70mg/m2)(n=300),序贯pm-Pac治疗(剂量递增至300mg/m2,若在第一个周期未观察到特别的不良反应,从第二个周期开始剂量递增),或sb-Pac(175mg/m2)+顺铂(70mg/m2)(n=148)治疗。主要终点为独立评审委员会评估(IRC)的ORR,次要终点包括无进展生存期(PFS)、OS和安全性。

  2015年5月22日至2018年1月19日期间,共纳入454例患者,pm-Pac组和sb-Pac组分别有302例和152例患者。其中,448例患者接受了至少一剂治疗:pm-Pac组和sb-Pac组分别为300例和148例(ITT人群和安全性分析人群)(图1)。两治疗组基线特征均衡可比。数据截止日期为2019年1月30日,数据截止时,所有患者均完成了治疗。

  图2显示了所有基线可测量病灶患者的肿瘤大小变化。与sb-Pac相比,pm-Pac组患者明显有更好的缓解。

  不论组织学类型如何,与sb-Pac相比,pm-Pac组患者均产生了更高的缓解。在鳞状组织学亚型ITT人群中,由IRC评估的pm-Pac组的ORR更优,两组分别为59%和37%(RR=1.58,P=0.0054)。非鳞状组织学亚组ITT患者中,pm-Pac组ORR也更优,两组分别为44%和19%(RR=2.38,P<0.0001)(表1)。

  与sb-Pac+顺铂相比,pm-Pac+顺铂使患者产生了明显的PFS获益,IRC评估的中位PFS分别为6.4个月和5.3个月(HR=0.63,P=0.0001)(图3A)。除了IIIB期患者和ECOG评分为0的患者,其他亚组显示了与总人群一致的生存获益(图3B)。

  数据分析时,OS数据尚不成熟,但pm-Pac组的OS无明显获益趋势,两组中位OS分别为18个月和16.4个月(HR=0.84,P=0.1823)(图4A)。

  与sb-Pac+顺铂相比,Pm-Pac联合顺铂的ORR和PFS更优,且具有较好的安全性,应可作为晚期NSCLC患者的治疗选择。

  肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者广东省人民医院(GGH)终身主任

  国家肺癌质控中心主任广东省肺癌研究所(GLCI)名誉所长广东省肺癌转化医学重点实验室主任吴阶平基金会肿瘤医学部会长中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长中国医师协会精准医学专委会副主任委员广东省临床试验协会(GACT)会长中国胸部肿瘤协作组(CTONG)主席国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员国际分期委员会前委员欧洲肿瘤学会(ESMO)中国区总代表

  上海市领军人才、优秀学科带头人上海市胸科医院呼吸内科主任上海市胸部肿瘤研究所副所长上海第二医科大学博士及博士后导师上海市胸科医院药物临床研究机构主任亚太医学免疫学会肿瘤分会主委国务院特殊津贴国家药监局(CFDA)审评专家CSCO肿瘤血管靶向专业委员会主委CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委中国抗癌协会全国肿瘤临床执行委员中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委中华医师学会呼吸分会常委


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